Chuyện phim xoay quanh cuộc trở lại giang hồ của Bảy Dũng, một đại ca có số má ở miền Tây nhưng giải nghệ, tìm được một công việc lương thiện để làm và sống hạnh phúc bên vợ con. Tuy nhiên, hạnh phúc đó chỉ kéo dài vài năm. Cho đến một hôm, ông trùm ma túy biệt danh Anh Hai ra lệnh truy sát anh. Vợ con bị bắt cóc, Bảy Dũng bị tay chân của Hai Đầu Láng, cánh tay phải của Anh Hai, chặn đánh. Không còn cách nào khác, Bảy Dũng phải nhờ cậy người tình cũ tên Mai Xỉu, một đàn chị trong giới giang hồ, để tìm cách cứu vợ con. Rồi Bảy Dũng nhận ra, cuộc đời bị truy sát của mình sẽ không thể chấm dứt bởi anh đã vô tình nắm giữ một bí mật của Anh Hai.
Với nhiều diễn biến kịch tính, bất ngờ khi ranh giới giữa thiện ác trở nên quá mong manh, người tốt, kẻ xấu, trắng đen đảo lộn, ekip làm phim đã tạo ra một không khí rất khác biệt mà khó tìm thấy ở những bộ phim cùng thể loại khác. Bên cạnh đó, Kẻ ngược dòng còn có các pha hành động, rượt đuổi, những màn võ thuật không thể bỏ qua.
P.V